Ta teden je vrhunska akademska revija Nature objavila spletni raziskovalni članek ekipe profesorja Feng Lianga na univerzi Stanford, ki razkriva strukturo in funkcionalni mehanizem lipidnega transportnega proteina krvno-možganske pregrade MFSD2A.To odkritje pomaga oblikovati zdravila za uravnavanje prepustnosti krvno-možganske pregrade.
MFSD2A je fosfolipidni prenašalec, ki je odgovoren za privzem dokozaheksaenojske kisline v možgane v endotelijskih celicah, ki tvorijo krvno-možgansko pregrado.Dokozaheksaenojska kislina je bolj znana kot DHA, ki je nujna za razvoj in delovanje možganov.Mutacije, ki vplivajo na delovanje MFSD2A, lahko povzročijo razvojno težavo, imenovano sindrom mikrocefalije.
Sposobnost transporta lipidov MFSD2A tudi pomeni, da je ta protein tesno povezan s celovitostjo krvno-možganske pregrade.Prejšnje študije so pokazale, da krvno-možganska pregrada pušča, ko se njegova aktivnost zmanjša.Zato se MFSD2A obravnava kot obetavno regulatorno stikalo, ko je treba prestopiti krvno-možgansko pregrado za dostavo terapevtskih zdravil v možgane.
V tej študiji je ekipa profesorja Feng Lianga uporabila tehnologijo krioelektronske mikroskopije, da bi pridobila strukturo visoke ločljivosti mišjega MFSD2A, ki razkriva njegovo edinstveno zunajcelično domeno in votlino za vezavo substrata.
S kombinacijo funkcionalne analize in simulacij molekularne dinamike so raziskovalci identificirali tudi ohranjena vezavna mesta natrija v strukturi MFSD2A, s čimer so razkrili potencialne vstopne poti lipidov in pomagali razumeti, zakaj specifične mutacije MFSD2A povzročajo sindrom mikrocefalije.
Čas objave: Sep-01-2021