8-bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-kinazolin-2-ilmetil)-3

Za analizo obstoječega linagliptina in njegovega ključnega intermediata 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil-2-kinazolinil)metil)-1H-purin- Metoda sinteze 2,6-diona (11), poiščite sintetično pot, primerno za industrijsko proizvodnjo.Metoda: povzemite različne sintetične poti.Rezultati in zaključki: Trasa 2.2 ima razmeroma enostaven postopek in nižje stroške, kar je primernejše za industrijsko proizvodnjo.

8-bromo-3,7-dihidro-3-metil-1H-purin-2,6-dion je ključni intermediat pri sintezi hipoglikemičnega zdravila linagliptina.Sinteza 1 uporablja metil sečnino in cianoocetno kislino kot izhodni material in je podvržena šeststopenjskim reakcijam kondenzacije, ciklizacije, nitrozacije, redukcije, ciklizacije in broma s skupnim izkoristkom 46,3 %.Strukture vseh intermediatov so bile potrjene z 1HNMR.

Predloženi izum se nanaša na preprost postopek priprave linagliptina visoke čistosti.Kinazolin, ključni intermediat za pripravo linagliptina v enem loncu 8 bromo 7 (2 butin 1 baza) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 kinazolinil) metil] 1H purin 2,6 diona, intermediat je ločen z filtracijo in nato reagira z (R)3 aminopiperidin dihidrokloridom, da dobimo raztopino, ki vsebuje linagliptin.Po ponovni obdelavi raztopine, ki vsebuje linagliptin, je čisti izdelek Deliraliptin.Priprava ključnega intermediata tega izuma sprejme metodo v enem loncu, ki je priročna za uporabo in izboljša izkoristek.Ko je ključni intermediat ločen, reagira z (R)3 aminopiperidin dihidrokloridom, s čimer pridobimo linagliptin visoke čistosti, ki v največji meri izpolnjuje tudi zahteve glede proizvodnje in deklaracije farmacevtskih podjetij.