4-[4-[(5S)-5-(aminometil)-2-okso-3-oksazolidinil]fenil]-3-morfolinon hidroklorid

12. Intermediat 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) antikoagulanta rivaroksabana smo pripravili z dvema metodama: ①Bromobenzen smo zaporedoma reagirali z etanolaminom in kloroacetil kloridom, da smo dobili 4-benzen. Morfolinon je nato nitriran, da se reducira v 1, skupni izkoristek pa je okoli 32 %;②Bromobenzen najprej nitriramo in nato reagiramo z etanolaminom, da dobimo 2-(4-nitroanilino)etanol, ki ga nato zapremo s kloroacetil kloridom.Reakcija redukcije proizvede 1, skupni izkoristek pa je približno 47 %.

Rivaroksaban je nova vrsta antikoagulanta, ki ga je mogoče jemati neposredno peroralno.Neposredno zavira aktivacijo koagulacijskega faktorja Xa, ima izrazit antikoagulantni učinek, ne zahteva stalnega nadzora in ima visoko varnost.S klinično uporabo rivaroksabana se bo povpraševanje po rivaroksabanu postopoma povečevalo.Kemijsko ime rivaroksabana je 5-kloro-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinil)fenil)-1,3-oksazolidin-5-il)metil -2-tiofenkarboksamid.Trenutno sta v literaturi opisani dve sintetični poti in obe poti se uporabljata. Intermediat 4-(4-aminofenil)-3-morfolinon.Čeprav obstajajo poročila o sintezi 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona doma in v tujini, je cena reakcijskih surovin relativno visoka.Visoke, težko jih je kupiti ali pa so zahteve glede delovanja reakcije previsoke, težko razumljive, ne prispevajo k varstvu okolja in imajo druge pomanjkljivosti ter ne izpolnjujejo zahtev industrializirane množične proizvodnje.Optimizirajte ključni intermediat rivaroksabana 4-(4-aminofenil)- Proizvodni proces 3-morfolinona in znižanje cene surovin bosta zagotovo spodbudila promocijo in uporabo rivaroksabana.O sintezi rivaroksabana na Kitajskem ni poročila.Smo pri rivaroksabanu Ključni intermediat 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona sintetična pot in tehnologija sta bili inovativno raziskani.Kot izhodni material sta predlagana dva bromobenzen in p-nitrobromobenzen.Procesna pot.Osredotočite se na proces ciklizacije 3-morfolinonskega obroča.